Lauréats 2026 - 2027
CHANUT MatildeMOUREN Adrien
FAZEL Mina
BEINSE Guillaume
SMOLENSCHI Cristina
VIBERT Julien
CEDOZ Etienne
CHANUT Matilde
Titre du projet: Reprogrammation des cellules CAR-T anti CCR9 pour une résistance à la fratricide et une persistance accrue dans la leucémie aiguë lymphoblastique T
Poste actuel: docteur junior d’hématologie clinique dans le service adolescents et jeunes adultes, hôpital St Louis, Paris
Projet de recherche entre les équipes de Laurie Menger,
ins8tut Gustave Roussy, et Paul Maciocia, University College
London, UK.
Résumé du projet de recherche: La leucémie aiguë lymphoblastique T (LAL-T) est une hémopathie maligne agressive, associée
à un pronostic défavorable en situation de rechute ou de résistance aux traitements.
Contrairement à la LAL-B, l’utilisation des immunothérapies dans la LAL-T reste limitée. Les
CAR-T anti-CCR9 ont montré une activité prometteuse en phase préclinique et sont
actuellement évalués en essai clinique de phase I. Néanmoins, l’optimisation de leur
persistance et de leur résistance à l’apoptose demeure indispensable pour améliorer leur
efficacité à long terme. Ce projet en collaboration entre les laboratoires de Laurie Menger à
l'IGR, France et Paul Maciocia à University College London, UK, propose une stratégie de
reprogrammation génomique reposant sur une double édition génétique en une seule étape
dans des lymphocytes T: l’inactivation d’un gène pro-apoptotique et l’insertion ciblée d’un
facteur de transcription non exprimé physiologiquement dans les lymphocytes T mais identifié
comme favorisant la persistance dans des cribles fonctionnels récents. Les résultats attendus
dépasseront le cadre de la LAL-T en apportant des connaissances fondamentales sur les
déterminants génétiques et transcriptionnels de la persistance des lymphocytes T activés,
applicables à toutes immunothérapies cellulaires.
MOUREN Adrien
Titre du projet: Étude mécanistique de l’impact du FLT3 ligand sur la réponse immunitaire induite par une vaccination personnalisée contre les néo-antigènes tumoraux dans le mélanome
Lieu actuel des activités professionnelles: Gustave Roussy, Département d'Innovation Thérapeutique et des Essais Précoces (DITEP) et Comité d'Onco-dermatologie, Villejuif, France
Lieu de stage: Dana-Farber Cancer Institute, Harvard Medical School, Boston, États-Unis
Résumé du projet de recherche: Les vaccins thérapeutiques personnalisés ciblant les néo-antigènes tumoraux représentent une avancée majeure en immuno-oncologie, mais leur efficacité reste variable selon les patients. Un verrou biologique majeur réside dans l’activation insuffisante des cellules dendritiques, essentielles au priming des lymphocytes T cytotoxiques. Ce projet vise à étudier pour la première fois chez l’homme l’impact de l’ajout du FLT3 ligand (CDX-301), un agent favorisant l’expansion des cellules dendritiques, à une plateforme de vaccination personnalisée contre les néo-antigènes chez des patients atteints de mélanome. En combinant analyses immunologiques longitudinales, cytométrie multiparamétrique et séquençage unicellulaire couplé au répertoire TCR, ce travail permettra d’identifier les mécanismes immunologiques associés à une réponse vaccinale efficace et de définir des signatures prédictives d’immunogénicité.
FAZEL Mina
Titre du projet: Décrypter le microenvironnement tumoral comme biomarqueur prédictif de l’immunothérapie : focus sur les sarcomes rares
Lieu actuel des activités professionnelles: Centre Léon Bérard, Lyon, France
Lieu de stage: MD Anderson Cancer Center, Houston, Texas, USA
Résumé du projet de recherche: Les sarcomes rares sont des tumeurs biologiquement hétérogènes de pronostic défavorable, pour lesquelles les réponses à l’immunothérapie restent imprévisibles en l’absence de biomarqueurs validés, avec parfois des réponses spectaculaires. Nous faisons l’hypothèse que les caractéristiques du microenvironnement tumoral (TME) - composition, organisation spatiale et états fonctionnels cellulaires - conditionnent la réponse aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (ICI) et peuvent servir de biomarqueurs prédictifs.
Une approche multi-omique intégrée (bulk RNA-seq et immunofluorescence multiplex sur tous les échantillons, single-nucleus RNA-seq et transcriptomique spatiale sur les ASPS et les angiosarcomes) combinée à des pipelines informatiques avancées sera appliquée à >200 sarcomes rares traités par ICI en France et aux États-Unis.
Le projet permettra d’identifier des archétypes immunologiques, des signatures prédictives de réponse ou de résistance aux ICI et de nouvelles cibles thérapeutiques, avec un impact direct sur la stratification des patients et le développement d’essais cliniques biomarqueurguidés dans les sarcomes rares.
BEINSE Guillaume
Titre du projet: Evaluation multiparamétrique de l'ADN libre circulant par analyses pangénomiques pour décrire le paysage immunitaire et génomique des patientes atteintes de tumeurs gynécologiques
Lieu des activités professionnelles actuelles: Groupe Hospitalo-Universitaire Paris Centre, Hôpital Cochin/Hopital Européen Georges Pompidou, Université Paris Cité, Paris, France
Lieu de stage: Prof Pugh lab, Ontario Institute for Cancer Research, University Health Network, Toronto, Ontario, Canada; Department of Gynecologic Oncology, Princess Margaret Cancer Centre, Ontario, Canada
Résumé du projet de recherche: Les cancers gynécologiques présentent des profils génomiques et immunologiques hétérogènes et sont associés à des syndromes héréditaires conférant des risques et des âges de survenue du cancer différents. Ce projet vise à caractériser les interactions entre les caractéristiques génomiques tumorales et la réponse systémique de l’hôte chez des patientes atteintes de cancer de l’ovaire — avant le diagnostic chez des patientes ayant une prédisposition de type cancer du sein et de l’ovaire héréditaire (HBOC), au moment du diagnostic et pendant le traitement — afin d’améliorer notre compréhension des mécanismes systémiques susceptibles de sous-tendre l’initiation tumorale et la dissémination, avant et sous traitement.
La population d'intérêt incluera des patientes atteintes de cancers gynécologiques pour lesquelles un séquençage du génome entier (WGS) de l’ADN circulant libre (cfDNA) au sein du consortium CHARM et des essais NEO/Re-VOLVE a été réalisé. Des analyses fragmentomiques dérivées du WGS du cfDNA intégreront les caractéristiques génomiques tumorales circulantes et des marqueurs liés à l’immunité afin de définir de nouveaux sous-groupes de patientes et d’identifier des interactions clés entre caractéristiques.
SMOLENSCHI Cristina
Titre du projet: Comprendre la biologie du cancer colorectal chez les sujets de moins de 50 ans (« early –onset »): une approche protéomique
Lieu actuel des activités professionnelles: Gustave Roussy , Villejuif, France
Lieu de stage: Dana Farber- Center for Gastrointestinal Oncology, Young-Onset Colorectal Cancer Center, 450 Brookline Ave, Boston, MA 02215
Résumé du projet de recherche: Ces dernières années, on observe une hausse préoccupante de l’incidence des cancers digestifs chez les jeunes adultes (moins de 50 ans), en particulier du cancer colorectal(CRC). Selon GLOBOCAN, cette tendance devrait s’accentuer dans les années à venir, faisant de ces cancers un enjeu majeur de santé publique. Le cancer CRC dans cette population présente des caractéristiques cliniques distinctes : un stade plus avancé au diagnostic, un comportement tumoral plus agressif et une survie plus courte. Les mécanismes biologiques sous-jacents restent mal compris, la plupart des études s’étant principalement concentrées sur les analyses génomiques avec une compréhension partielle de la biologie tumorale.
Ce projet vise à réaliser une caractérisation protéomique exhaustive chez des patients atteints d’un cancer du côlon métastatique diagnostiqué avant l’âge de 50 ans, à partir d’échantillons plasmatiques analysés à l’aide de la technologie Olink. Les objectifs de cette étude sont d’identifier des signatures protéiques spécifiques à la population jeune et de déterminer les différences des voies biologiques par rapport aux patients de plus de 60 ans. Il s’agira également d’intégrer l’ensemble des données obtenues aux données génomiques, aux facteurs de risque ainsi qu’aux variables cliniques. Le projet vise à générer de nouvelles données afin de mieux comprendre les mécanismes moléculaires propres aux cancers colorectaux moins de 50 ans et d’identifier des biomarqueurs spécifiques à cette population. Les données observées permettront de formuler et de tester des hypothèses spécifiques aux patients français (dans le cadre de l’étude YODA), mais également de comparer les résultats à l’échelle internationale afin d’identifier d’éventuelles spécificités populationnelles
VIBERT Julien
Titre du projet: Agents d’intelligence artificielle modulaires pour l’aide à la décision clinique et la découverte biologique dans les cancers rares
Lieu actuel des activités professionnelles: DITEP / Sarcoma Team, Gustave Roussy, Villejuif, France
Lieu de stage: Teams Jakob Kather / Stefan Fröhling, University Heidelberg / NCT Heidelberg, Heidelberg, Germany
Résumé du projet de recherche: Ce projet vise à développer et valider des agents d’intelligence artificielle (IA) autonomes et modulaires capables d’assister la prise de décision en oncologie en intégrant des données multimodales, notamment cliniques et génomiques. Contrairement aux outils d’IA traditionnels, ces agents reproduisent des workflows cliniques complexes tels que la préparation des réunions de concertation pluridisciplinaires et l’aide à la décision thérapeutique. Le projet s’appuie sur les ressources multiomiques du programme MASTER du Pr Fröhling pour les cancers rares de Heidelberg, et l’expertise mondialement reconnue du Pr Kather dans le domaine de l’IA en oncologie. Au-delà du soutien clinique, les agents d’IA seront également conçus comme des outils de recherche, permettant l’exploration des données multiomiques afin d’identifier de nouvelles cibles biologiques, biomarqueurs et signatures moléculaires dans des cancers rares. Une validation rétrospective puis prospective évaluera leur impact clinique et scientifique au bénéfice direct des patients.
CEDOZ Etienne
Titre du projet: Étendre le Rapid-learning en multicentrique pour permettre une évaluation inclusive, en conditions réelles, des innovations en radiothérapie
Lieu actuel des activités professionnelles: Centre Léon Bérard, Lyon, France
Lieu de stage: The Christie HS Foundation Trust, Manchester, UK
Résumé du projet de recherche: Les essais cliniques randomisés restent la référence pour évaluer les changements de prise en charge en oncologie, mais ils sont de plus en plus freinés par des délais longs, des coûts élevés, des difficultés de recrutement et une sous-représentation de certains groupes de patients. Ces limites sont particulièrement marquées en radiothérapie, où des innovations sont souvent intégrées directement en pratique courante sans preuve solide de leur impact en conditions réelles.
Le programme RAPID-RT, développé à The Christie HS Foundation Trust, propose une approche alternative de rapid-learning reposant sur des données de vie réellepour évaluer et optimiser de façon itérative les modifications de traitements en radiothérapie. Cette méthodologie a été illustrée par l’introduction depuis avril 2023 d’une nouvelle contrainte de dose cardiaque dans le cancer du poumon traité de manière curative en radiothérapie, mise en place en routine en l’absence d’équipoise, avec plus de 1 500 patients inclus en 2 ans et demi.
Pour étendre RAPID-RT en multicentrique, un obstacle majeur persiste : l’absence d’un jeu minimal de données validé, et permettant une inférence causale robuste dans des environnements cliniques variés. La maturité des données diffère fortement selon les centres, et sans définition claire des variables essentielles, l’implémentation multicentrique du rapid-learning reste incertaine.
L'objectif du fellowship est de développer un cadre méthodologique rigoureux afin de définir des jeux de données minimums permettant de déployer de manière fiable des études de rapid-learning multicentriques.